GENÉTICA,
ENFERMEDADES GENÉTICAS
1.1. QUÉ SON LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS?
Todas las enfermedades que padecemos no se deben a los agentes patógenos, o al desgaste de los tejidos y órganos; muchas de ellas tienen su origen en los propios genes del individuo, que determinan o predisponen a la aparición de las enfermedades. Son, por lo tanto, de origen genética y se denominan enfermedades genéticas.
Hoy en día se conocen más de 5000 enfermedades genéticas. Algunas se deben a anomalías cromosómicas en las que está alterado el número de cromosoma. Otras, como la hemofilia, se deben a anomalías genéticas, en las que está alterada la propia estructura de los genes.
Otras muchas enfermedades, como el cáncer, la diabetes, o las enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer, son más frecuentes en individuos que poseen determinados genes, pero no se deben a la acción de un único gen, sino que son multigénicas. En su aparición también influyen factores ambientales y estilos de vida.
1.2 LA FIBROSIS CÍSTICA : UN EJEMPLO DE ENFERMEDAD DE HERENCIA RECESIVA
La fibrosis cística es una enfermedad debida a un alelo recesivo que provoca la producción de un moco muy viscoso que se acumula en los pulmones y un tubo digestivo. Esta acumulación de mocos provoca infecciones y alteraciones respiratorias y gastrointestinales.
Por tratarse de un alelo recesivo, existen muchos individuos heterocigóticos
(Cc) que no padecen la enfermedad, pero son portadores del alelo recesivo, el que transmitirán a su descendencia. La probabilidad de que un hijo o hija de dos padres portadores padezca la enfermedad del 25%.
En la actualidad se conoce que el gen de la fibrosis cística se localiza en el cromosoma 7 y se puede determinar si una persona es portadora o no del gen analizado o su ADN. Las personas afectadas padecen infecciones respiratorias frecuentes y lesiones por el exceso de secreciones.
1.3 LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON : UN EJEMPLO DE HERENCIA DOMINANTE
La enfermedad de Huntington, conocida antiguamente como baile de San Vito, es una enfermedad genéticaa debida a una mutación en un alelo dominante que ocasiona una degeneración progresiva del sistema nervioso. Se acompaña del movimietno exagerado de las extremidades.
Aunque es una enfermedad letal, se manifiesta entre los 30 y los 50 años, por lo que la persona afectada puede transmitir la enfermedad afectada a sus hijos antes de conocerla.
Cada descendiente de un individuo afectado (siendo heterocigótico) tiene una probabilidad del 50% de padecer la enfermedad. El gen de la enfermedad de Huntington se localiza en el cromosoma 4 y por lo tanto, al no estar localizado en los cromosomas sexuales, afecta de igual manera a hombres y mujeres. Actualmente se pueden hacer diagnóstico prenatal de esta enfermedad.
2.1 ENFERMEDADES LIGADAS AL SEXO
Algunas enfermedades, como la hemofilia o el daltonismo, se deben a genes que se localizan en los cromosomas X y, por consiguiente, se manifiestan de forma diferente en hombres y mujere.
La hemofilia se debe a un gen recesivo localizado en el cromosoma X. Los individuos homocigótico s recesivos tienen un déficit del factor VIII o del factor IX de coagulación, según el tipo de hemofila , y por lo tanto padecen hemorragias y sangrados frecuentes. El tratamiento consiste en la administración por vía venosa del factor de coagulación deficitario.
Por qué solo padecen hemofilia los hombres? Observa los distintos genotipos posibles para el gen de la hemofilia en mujeres y hombres :
XH XH XH Xh Xh Xh XH Y Xh Y
NORMAL NORMAL HEMOFÍLICA NORMAL HEMOFÍLICO
Las mujeres heterocigóticas XHXh producen suficiente cantidad de factor VIII y no presentan la enfermedad, pero son portadoras de el alelo h, que puede transmitir a sus hijos. Las posibles mujeres hemofílicas XhXh no llegan a nacer.
El daltonismo, o ceguera para los colores rojo y verde , sigue el mismo tipo de herencia que la hemofilia, pero , en este caso, sí hay mujeres daltónicas.
2.2 ALTERACIONES GENÉTICAS DEBIDAS A ANOMALÍAS EN EL NÚMERO DE CROMOSOMAS
Algunas alteraciones genéticas están causadas por anomalías en el número de cromosomas que poseen las células, ya sea por defecto o por exceso.
La presencia de un número anormal de cromosomas se puede deber principalmente a errores en la meiosis, en la cual las parejas de cromosomas homólogos no se separan bien y se forman gamentos que no contienen los 23 cromosomas.
Una de las alteraciones más frecuentes es el síndrome de Down o mongolismo, también denominado trisomía 21 (tres cromosomas 21). La frecuencia de nacimiento afectados por el síndrome de Down aumenta con la edad de la madre, especialmente a partir de los 40 años.
Otras anomalías afectan a el número de cromosomas sexuales. Estas enfermedades se pueden detectar de froma precoz, realizando un cariotipo de los cromosomas del feto.
2.3 EL DIAGNÓSTICO PRENATAL
El diágnostico prenatal es u conjunto de técnicas que permite detectar la existencia de alteraciones genéticas en el feto mucho antes de que nazca. Ciertas problemas pueden tratarse antes de que el bebé nazca y otros, ser tratados inmediatamente después del nacimiento; en algunos casos, los padres pueden decidir no continuar con el embarazo.
Estas pruebas son especialmente recomendables en los siguientes casos :
♦ Cuando la edad de la madre supera los 37-40 años, dado que el riesgo de tener un hijo con alteraciones genéticas, especialmente con síndrome de Down, aumenta considerablemente a partir de esas edades
♦ Cuando la pareja padece una enfermedad genética o es posible portadora de un gen responsable de ella.
♦ Cuando los padres ya tuvieron algún otro hijo con alguna alteración genética.
2.4 PRINCIPALES TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICOS PRENATAL
○ ECOGRAFÍA → Es el método de exploración más utilizado, permite identificar algunas imágenes que se asocian con determinadas alteraciones, así como malformaciones del esqueleto, del tubo neural (como la espina bífida), cardiopatías, etc. En caso de sospecha se utiliza técnicas más selectivas.
○ AMNIOCENTESIS → Consiste en la extracción del líquido amniótico mediante punción a través del abdomen materno y el estudio de los cromosomas de las células fetales presentes en este líquido. Permite realizar cariotipos y detectar anomalías numéricas en los cromosomas, como el síndrome de Down. Se realiza entre las semanas 15 y 18 de gestación.
○ BIOPSIA CORIAL → Consiste en extraer, por vía abdominal o vaginal, tejido placentario que contiene células fetales para su estudio. Tiene la ventaja sobre la amniocentesis que se puede realizar entre las semanas 11 y 12 de gestación.
2.5 EL DIAGNÓSTICO PREIMPLANTACIONAL
Consiste en el estudio de las alteraciones cromosómicas y genéticas en un embrión, obtenido por fecundación in vitro, antes de ser transferido a la madre. Permite identificar aquellos embriones libres de alteración genética. Se recomienda en caso de parejas que padecen graves enfermedades genéticas o riesgo de que sus hijos las presenten.
Todas las enfermedades que padecemos no se deben a los agentes patógenos, o al desgaste de los tejidos y órganos; muchas de ellas tienen su origen en los propios genes del individuo, que determinan o predisponen a la aparición de las enfermedades. Son, por lo tanto, de origen genética y se denominan enfermedades genéticas.
Hoy en día se conocen más de 5000 enfermedades genéticas. Algunas se deben a anomalías cromosómicas en las que está alterado el número de cromosoma. Otras, como la hemofilia, se deben a anomalías genéticas, en las que está alterada la propia estructura de los genes.
Otras muchas enfermedades, como el cáncer, la diabetes, o las enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer, son más frecuentes en individuos que poseen determinados genes, pero no se deben a la acción de un único gen, sino que son multigénicas. En su aparición también influyen factores ambientales y estilos de vida.
1.2 LA FIBROSIS CÍSTICA : UN EJEMPLO DE ENFERMEDAD DE HERENCIA RECESIVA
La fibrosis cística es una enfermedad debida a un alelo recesivo que provoca la producción de un moco muy viscoso que se acumula en los pulmones y un tubo digestivo. Esta acumulación de mocos provoca infecciones y alteraciones respiratorias y gastrointestinales.
Por tratarse de un alelo recesivo, existen muchos individuos heterocigóticos
(Cc) que no padecen la enfermedad, pero son portadores del alelo recesivo, el que transmitirán a su descendencia. La probabilidad de que un hijo o hija de dos padres portadores padezca la enfermedad del 25%.
En la actualidad se conoce que el gen de la fibrosis cística se localiza en el cromosoma 7 y se puede determinar si una persona es portadora o no del gen analizado o su ADN. Las personas afectadas padecen infecciones respiratorias frecuentes y lesiones por el exceso de secreciones.
1.3 LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON : UN EJEMPLO DE HERENCIA DOMINANTE
La enfermedad de Huntington, conocida antiguamente como baile de San Vito, es una enfermedad genéticaa debida a una mutación en un alelo dominante que ocasiona una degeneración progresiva del sistema nervioso. Se acompaña del movimietno exagerado de las extremidades.
Aunque es una enfermedad letal, se manifiesta entre los 30 y los 50 años, por lo que la persona afectada puede transmitir la enfermedad afectada a sus hijos antes de conocerla.
Cada descendiente de un individuo afectado (siendo heterocigótico) tiene una probabilidad del 50% de padecer la enfermedad. El gen de la enfermedad de Huntington se localiza en el cromosoma 4 y por lo tanto, al no estar localizado en los cromosomas sexuales, afecta de igual manera a hombres y mujeres. Actualmente se pueden hacer diagnóstico prenatal de esta enfermedad.
2.1 ENFERMEDADES LIGADAS AL SEXO
Algunas enfermedades, como la hemofilia o el daltonismo, se deben a genes que se localizan en los cromosomas X y, por consiguiente, se manifiestan de forma diferente en hombres y mujere.
La hemofilia se debe a un gen recesivo localizado en el cromosoma X. Los individuos homocigótico s recesivos tienen un déficit del factor VIII o del factor IX de coagulación, según el tipo de hemofila , y por lo tanto padecen hemorragias y sangrados frecuentes. El tratamiento consiste en la administración por vía venosa del factor de coagulación deficitario.
Por qué solo padecen hemofilia los hombres? Observa los distintos genotipos posibles para el gen de la hemofilia en mujeres y hombres :
XH XH XH Xh Xh Xh XH Y Xh Y
NORMAL NORMAL HEMOFÍLICA NORMAL HEMOFÍLICO
Las mujeres heterocigóticas XHXh producen suficiente cantidad de factor VIII y no presentan la enfermedad, pero son portadoras de el alelo h, que puede transmitir a sus hijos. Las posibles mujeres hemofílicas XhXh no llegan a nacer.
El daltonismo, o ceguera para los colores rojo y verde , sigue el mismo tipo de herencia que la hemofilia, pero , en este caso, sí hay mujeres daltónicas.
2.2 ALTERACIONES GENÉTICAS DEBIDAS A ANOMALÍAS EN EL NÚMERO DE CROMOSOMAS
Algunas alteraciones genéticas están causadas por anomalías en el número de cromosomas que poseen las células, ya sea por defecto o por exceso.
La presencia de un número anormal de cromosomas se puede deber principalmente a errores en la meiosis, en la cual las parejas de cromosomas homólogos no se separan bien y se forman gamentos que no contienen los 23 cromosomas.
Una de las alteraciones más frecuentes es el síndrome de Down o mongolismo, también denominado trisomía 21 (tres cromosomas 21). La frecuencia de nacimiento afectados por el síndrome de Down aumenta con la edad de la madre, especialmente a partir de los 40 años.
Otras anomalías afectan a el número de cromosomas sexuales. Estas enfermedades se pueden detectar de froma precoz, realizando un cariotipo de los cromosomas del feto.
2.3 EL DIAGNÓSTICO PRENATAL
El diágnostico prenatal es u conjunto de técnicas que permite detectar la existencia de alteraciones genéticas en el feto mucho antes de que nazca. Ciertas problemas pueden tratarse antes de que el bebé nazca y otros, ser tratados inmediatamente después del nacimiento; en algunos casos, los padres pueden decidir no continuar con el embarazo.
Estas pruebas son especialmente recomendables en los siguientes casos :
♦ Cuando la edad de la madre supera los 37-40 años, dado que el riesgo de tener un hijo con alteraciones genéticas, especialmente con síndrome de Down, aumenta considerablemente a partir de esas edades
♦ Cuando la pareja padece una enfermedad genética o es posible portadora de un gen responsable de ella.
♦ Cuando los padres ya tuvieron algún otro hijo con alguna alteración genética.
2.4 PRINCIPALES TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICOS PRENATAL
○ ECOGRAFÍA → Es el método de exploración más utilizado, permite identificar algunas imágenes que se asocian con determinadas alteraciones, así como malformaciones del esqueleto, del tubo neural (como la espina bífida), cardiopatías, etc. En caso de sospecha se utiliza técnicas más selectivas.
○ AMNIOCENTESIS → Consiste en la extracción del líquido amniótico mediante punción a través del abdomen materno y el estudio de los cromosomas de las células fetales presentes en este líquido. Permite realizar cariotipos y detectar anomalías numéricas en los cromosomas, como el síndrome de Down. Se realiza entre las semanas 15 y 18 de gestación.
○ BIOPSIA CORIAL → Consiste en extraer, por vía abdominal o vaginal, tejido placentario que contiene células fetales para su estudio. Tiene la ventaja sobre la amniocentesis que se puede realizar entre las semanas 11 y 12 de gestación.
2.5 EL DIAGNÓSTICO PREIMPLANTACIONAL
Consiste en el estudio de las alteraciones cromosómicas y genéticas en un embrión, obtenido por fecundación in vitro, antes de ser transferido a la madre. Permite identificar aquellos embriones libres de alteración genética. Se recomienda en caso de parejas que padecen graves enfermedades genéticas o riesgo de que sus hijos las presenten.